O FIP ​​(FIP) – CORONAKETH | CORONAKETT 30

infekční zánět pobřišnice známější pod zkratkou FIP, jde o těžké autoimunitní onemocnění, mutovanou formu kočičího koronaviru. FIP je poměrně časté, nevyléčitelné a smrtelné onemocnění koček domácích (vnímavá jsou koťata a mladé dospělé kočky). Toto onemocnění postihuje především kočky chované s jinými kočkami, jako jsou útulkové kočky a kočky z větších chovatelských stanic. Kromě domácích koček mohou onemocnět i někteří členové kočičí rodiny; Gepard je obzvláště náchylný. Nemoc se nepřenáší na jiná zvířata ani na člověka.

Kočky obvykle trpí mírnými formami koronavirové gastroenteritidy a nikdy nedochází k smrtelným následkům. V malém procentu případů (asi 2-3% všech koček infikovaných koronavirem) virus zmutuje a postihuje nejen střevní buňky, ale i strukturální jednotky imunitního systému kočky, což vede k tvorbě tzv. imunitních plaků na střevech, játrech, ledvinách, což způsobuje ascites, sepsi a smrt zvířete během několika měsíců po propuknutí onemocnění. Podle některých údajů je FIP (FIP) častější u čistokrevných koček, což je pro čistokrevné chovatelské stanice obrovský problém.

Etiologie

Nemoc je známá od 70. let minulého století a donedávna byla považována za nevyléčitelnou. Léčba kočičí infekční peritonitidy byla omezena na symptomatickou terapii a vysoké dávky glukokortikoidů k ​​potlačení imunitního systému a prodloužení života zvířete. Neexistuje žádná specifická prevence pro vývoj IPC, všechny vyvinuté vakcíny prokázaly velmi nízkou účinnost v boji proti této nemoci.

Průlom v léčbě kočičí virové peritonitidy umožnil výzkum profesora Nielse Pedersena (NCPedersen) z University of California v Davisu. Jeho pozornost upoutal výzkum léčby některých lidských infekcí způsobených RNA viry (horečka Ebola atd.). Pedersen poznamenal, že lék GS-5734 (Remdesivir; Gilead Sciences) byl úspěšný při potlačování koronaviru u lidí v publikovaných experimentech a rozhodl se jej použít ve studiích k léčbě FIP ​​u koček.

Výzkum skupiny vědců vedených profesorem Pedersenem ukázal, že nukleosid GS-441524, prekurzor GS-5734 (Remdesivir), je účinný proti kočičí infekční peritonitidě. Chemický vzorec této látky je méně složitý, syntéza je jednodušší a náklady jsou nižší. Navíc lze GS-441524 podávat perorálně, na rozdíl od Remdesiviru, který se podává výhradně parenterálně.

Studie ukázaly velmi povzbudivé výsledky: lék se úspěšně vypořádal s infekcí u experimentálně infikovaných koček, potlačil replikaci viru a vedl ke stabilní remisi onemocnění.

Patogen

Původcem je kočičí koronavirus nazývaný FeCoV. Koronaviry jsou poměrně velké viry s významnou schopností mutovat. Vznikají tak dva podtypy viru: nevirulentní FECV, enterický koronavirus, který způsobuje krátkodobý průjem, a virulentní FIPV, virus FIP. Kromě toho se virus FIP skládá ze dvou různých sérotypů.

Koronaviry jsou v prostředí relativně stabilní, mohou se přenášet i předměty nebo oblečením a v suchu při pokojové teplotě mohou přežít až sedm týdnů. Většina běžných dezinfekčních prostředků je však zabije, zvláště účinné jsou chloroform, chlorhexidin, ether, metylalkohol, lysol, povidonjodid (betadin) a benzalkoniumchlorid. Teploty nad 56°C je zničí během 15-60 minut.

Způsoby infekce

Samotná FIPV je velmi zřídka infekční. To je způsobeno skutečností, že je pevně vázán na tkáně hostitele a je vylučován stolicí nebo močí pouze v případě, že vzniklé zánětlivé ložisko pronikne do střev nebo ledvinového kanálu.

FECoV je však infekční a vylučuje se výkaly infikovaných koček, někdy i měsíce. Je také možné trvalé asymptomatické přenášení. Přenos je snadno proveditelný prostřednictvím předmětů kontaminovaných výkaly, zvláště pokud několik koček sdílí bednu.

Variabilita koronavirů znamená, že se ve střevech infikovaných koček neustále tvoří nové mutace a nové kmeny. Náhodná ztráta jednoho genu enterického koronaviru způsobí změnu jeho vlastností; Začne napadat makrofágy, typ bílých krvinek, místo střevních buněk. Tento mutantní virus je virus FIP.

Progrese onemocnění

Střevní koronavirová infekce je obvykle asymptomatická, někdy s krátkodobým průjmem. Infikované kočky však vylučují virus ve výkalech po dobu nejméně šesti měsíců po dobu až 18 měsíců. Opakovaná infekce je možná. Koťata vylučují více viru než dospělé kočky a replikace viru může také přispět k oslabení imunitního systému, jako například v případě koinfekce FIV. Čím více se virus replikuje, tím je pravděpodobnější, že zmutuje na FIPV. Enterický koronavirus mutuje u 20 % infikovaných koček.

Další akce závisí na imunitním stavu těla. V naprosté většině případů je virus, který pronikl do makrofágů, okamžitě zničen spolu s infikovanými buňkami silnou buněčnou imunitou hostitele.

Se slabší buněčnou imunitní reakcí se infikované makrofágy šíří po celém těle. Pokusy těla bojovat s infekcí tvorbou protilátek již v této fázi nejsou úspěšné, ačkoli protilátky mohou omezit reprodukci střevního koronaviru. U FIP však množství protilátek zhoršuje průběh onemocnění, tvoří imunitní komplexy a způsobují nekontrolovanou zánětlivou reakci. Rozvíjí se infekční zánět pobřišnice.

Pokud by se FIP rozhořela, obvykle by se rozvinula 6–18 měsíců po infekci střevním koronavirem, ale mohlo by to trvat roky. Toto onemocnění obvykle postihuje kočky ve věku od tří měsíců do tří let, přičemž 50 % postižených koček je mladších jednoho roku. Ale FIP ​​se může objevit u jakékoli kočky a starší kočky s oslabeným imunitním systémem jsou také vystaveny většímu riziku.

Zdá se, že u čistokrevných koček je pravděpodobnější, že onemocní touto chorobou, a u britských krátkosrstých, bengálských, habešských, birmovaných, ragdollů, himálajských a rexových koček existuje plemenná predispozice k FIP.

Fáze FIP
Bez ohledu na formu FIP lze stav zvířete v době, kdy jste si všimli, že s vaším miláčkem něco není v pořádku, rozdělit do 4 fází.

1. Počáteční – kočka jí a pije, někdy si hraje, je patrné zvětšené břicho, pokud je forma FIP mokrá, je možné zrychlené dýchání, bolestivé pocity při dotyku břicha.
2. Průměrná – kočka odmítá jíst a pít, nehraje si, neustále leží, má velké břicho, pokud je forma FIP mokrá, dýchání může být obtížné, pokud je v hrudníku výpotek.
3. Těžká – kočka nejí a nepije, neustále leží, má horečky nad 40C, může bolet v břiše, často dýchá, má zvětšené lymfatické uzliny, kočka se neolizuje, nemá stolici.
4. Terminál – kočka nevstává ani nejí, nereaguje na dotyk, nízká teplota 36 a méně. Zvíře nejeví zájem o život.

FIP se zpravidla téměř ve 100% případů neprojevuje samostatně, FIP je doprovázena anémií, vizuálně se ve zvláště pokročilých stádiích projevuje bledostí nosu, dásní a jazyka a celkovou malátností zvířete.

Ve většině případů FIP postihuje játra, slezinu, slinivku břišní a v některých případech i ledviny.

Mokré FIP ​​(FIP)

Na základě klinického obrazu existují dvě formy FIP: efuzivní – „vlhká“ a neefuzivní – „suchá“ FIP.

Wet FIP ​​​​se vyvíjí u koček, které nejsou schopny mobilizovat buněčnou imunitu. Přítomnost FIPV v nich způsobí rychlou produkci protilátek spojenou s hypersenzitivní reakcí.

Začíná ztrátou chuti k jídlu, letargií a horečkou, která nereaguje na antibiotika. Postupně se projeví buď rozšíření dutiny břišní v důsledku hromadícího se výpotku, nebo ztížené dýchání v důsledku výpotku v dutině hrudní. Zvětšené břicho je přítomno u 85 % postižených koček. Někdy se objeví zvracení, průjem nebo žloutenka.

Suchý FIP (FIP)

Při suché FIP je tělo schopno do určité míry brzdit zánětlivou reakci, ale v různých orgánech se tvoří omezená zánětlivá ložiska, pyogranulomy.

Suchý infekční zánět pobřišnice může trvat poměrně dlouho bez znatelných příznaků nebo způsobit jen drobné, přehlížené potíže, jako je únava a postupné hubnutí. Nemocná koťata špatně rostou.

Únava, progresivní ztráta chuti k jídlu a intermitentní horečka, která nereaguje na antibiotika, jsou nejčastějšími příznaky FIP, bohužel jsou však zcela nespecifické, protože mnoho onemocnění se může projevit právě tímto způsobem.

Nejméně u 10 % koček se suchou infekční peritonitidou se nakonec rozvine poškození mozku a nekoordinované pohyby, přecitlivělost, záchvaty, ochrnutí, změny osobnosti a dokonce demence. Může se také vyvinout hydrocefalus. Časté jsou také změny na očích, konjunktivitida a záněty nebo krvácení v přední komoře. Kromě poškození mozku a očí, které má dohromady 60 % koček se suchou FIP, se mohou objevit záněty kloubů a známky selhání jater nebo ledvin.

Efuzivní a neefuzivní formy FIP se mohou vzájemně transformovat onemocnění může začít jako vlhká FIP, s mobilizací imunitního systému se může přechodně přeměnit v suchou FIP a po rozpadu imunity se může opět přeměnit v efuzivní FIP.

diagnostika

Diagnostika FIP během života kočky je zřídka jednoduchá.

Vlhká forma s výpotkem v břiše či hrudníku má příznaky podobné selhávání srdce, jater či ledvin, potíže s dýcháním s výpotkem v hrudní dutině mohou být způsobeny i nádorem, možný je i bakteriální zánět pohrudnice nebo pobřišnice a toxoplazmóza.

FIP je charakterizována anémií, vysokým počtem bílých krvinek, neutrofilů a nízkým počtem lymfocytů. Studie proteinů krevní plazmy odhaluje obrovské množství takzvaných globulinů, což jsou protilátky. Shromážděný exsudát je světlý, žlutý, většinou průhledný, velmi viskózní a lepkavý, při protřepání pění.

V suché formě je přítomnost v krvi stejná jako ve vlhké formě. Podezření na FIP je navíc u horeček, které nereagují na léčbu antibiotiky, zvláště pokud jsou přítomny známky poškození očí nebo mozku. Je třeba rozlišovat FeLV, zánět mozkových blan, nádory různých orgánů a tuberkulózu.

Rychlé testy protilátek jsou zcela k ničemu, protože nedokážou rozlišit protilátky proti FIPV a FECoV. Má je však 30 % všech koček. Naopak kočka umírající na FIP již může mít v krvi velmi málo protilátek.

Z výpotku a v omezené míře i z krve lze mutovaný virus prokázat přímo pomocí PCR. Tato metoda je velmi přesná.

Zlatým standardem pro diagnostiku FIP je detekce viru v tkáňových makrofázích. Vzorky pro výzkum se nejčastěji získávají při pitvě zvířete. Diagnóza FIP, zejména suché FIP, během života kočky je proto založena na vyhodnocení mnoha různých testů, pokud jsou „vhodné“. Více informací o diagnostice naleznete v sekci “Diagnostika”.

Léčba FIP

Donedávna byla kočičí infekční peritonitida neléčitelná. U vlhké formy FIP je doba přežití od dvou do čtyř týdnů, u suché formy od 2 do 6 měsíců. Užívání kortikosteroidů může někdy prodloužit život, interferony zpravidla nefungují. Prognóza je vždy špatná.

Lék na FIP se objevil v roce 2017 po klinických zkouškách léku známého jako GS441524 na University of California, Davis.

Prevence

Prevence FIP v chovatelských stanicích je prakticky nemožná. Toto onemocnění je spojeno se vznikem střevního koronaviru. Je vysoce nakažlivá a snadno přenosná.

Aby se zabránilo přenosu koronaviru z nemocné kočky na zdravou kočku, musí být obě kočky zcela izolovány. Musí žít v oddělených budovách; Virus se přenáší i vzduchem. Kočky by měly mít samostatné misky na vodu a krmivo, samostatné misky na podestýlku, samostatné naběračky na exkrementy a samostatnou podestýlku. A majitel se musí před vstupem do každého kočičího domku převléknout.

Riziko rozvoje FIP

Protilátky proti enterickému koronaviru jsou přítomny u 60 % koček z domácností s více než jednou kočkou a téměř u všech koček z chovatelských stanic a útulků s více než šesti kočkami. Tyto kočky si mohou přenášet koronavirus po mnoho let v cyklech infekce a následné reinfekce. FIP (FIP) se nejčastěji objevuje u koťat od 3 do 16 měsíců. Riziko se zvyšuje se zvyšujícím se počtem domácích mazlíčků, pokud většinu koček v domácnosti tvoří mladé kočky a koťata, pokud přibývají nová domácí zvířata nebo pokud se současně objeví jiná onemocnění. Výskyt onemocnění závisí na selhání imunity hostitele, usnadňuje ho tedy stres, například změna hostitele.

I přes prevalenci enterického koronaviru je FIP sporadické onemocnění. Pravděpodobnost, že se objeví v domě s jednou nebo dvěma kočkami, je 1 ku 5000 XNUMX. Ale v prostředí psí boudy nebo útulku může riziko vzrůst na pět až deset procent. Kromě sporadického výskytu se FIP někdy vyskytuje jako druh epidemie v chovatelských zařízeních, zejména při zavlečení nového kmene FECoV a přeplnění útulku koťaty.

Co dezinfikovat při výskytu FIP?

Pokud se FIP vyskytne v domácnosti, další kočky, které nejsou příbuzné s nemocnou kočkou, jsou také ohroženy rozvojem FIP, stejně jako každá jiná kočka. Příbuzenství zvyšuje riziko kvůli dědičné predispozici. Mutovaný virus sám o sobě není infekční. Po úmrtí kočky na kočičí infekční zánět pobřišnice vám nic nebrání v pořízení nové kočky. Pro jistotu můžete počkat dva měsíce, poté koronavirus nikde v domácnosti nepřežije. Není nutná žádná speciální dezinfekce.

Je vakcína proti infekční peritonitidě účinná?

Očkování je nespolehlivé a funguje pouze jako ochrana před infekcí samotným koronavirem. To nedává smysl u sérologicky pozitivních koček, které již byly v určité fázi svého života vystaveny enterickému koronaviru. Vzhledem k tomu, že koťata mohou být očkována až od 16 týdnů věku, je obtížné zaručit, že se do té doby s koronavirem nesetkají. Očkování proti FIP se v praxi neosvědčilo a vakcína se již nepoužívá.

Léky skupiny GS jsou nepochybně velmi drahé. Rozhodnutí o léčbě samozřejmě zůstává na majiteli nemocné kočky. V každém případě, pokud dříve byla volba mezi eutanazií a mírným zlepšením kvality života zvířete, pak se s objevem GS-441524 objevila dobrá šance na zdravý život vašeho milovaného mazlíčka.

Studie ukázaly velmi povzbudivé výsledky: lék se úspěšně vypořádal s infekcí u experimentálně infikovaných koček, potlačil replikaci viru a vedl ke stabilní remisi onemocnění.
Výzkum skupiny byl publikován v roce 2018 v časopise Veterinary Microbiology (ročník 219, červen 2018, strany 226-233).
Odkaz na online verzi: (v angličtině): https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378113518301603.

Následně byly provedeny studie k vyhodnocení účinnosti GS-441524 při léčbě přirozeně získané virové peritonitidy koček. Studie se zúčastnilo 31 zvířat. Terapie byla prováděna podáváním léku parenterálně v dávce 5 mg/kg tělesné hmotnosti. Čtyři kočky byly usmrceny 2-5 dní po zahájení léčby z důvodu neúčinnosti terapie a jedno další zvíře zemřelo po 26 dnech. Zbývajících 26 zvířat dokončilo plánovanou 12týdenní léčebnou kúru. Z těchto koček se 18 plně uzdravilo, zatímco u zbývajících 8 zvířat došlo k relapsu onemocnění (vrátily se klinické příznaky FIP). Z těchto osmi koček bylo po opakované terapii vyšší dávkou léku 5 zvířat vyléčeno, jedna kočka musela být utracena a u dalších dvou se onemocnění opakovalo. Bylo tedy zjištěno, že terapie s GS-441524 je účinná ve více než polovině případů opakovaná terapie infekční peritonitidy ve zvýšených dávkách má také pozitivní klinický účinek.
Odkaz na studii: (anglicky): https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/1098612X19825701.

Ve dnech 16. až 20. listopadu 2019 se v Kalifornii (USA) konalo sympozium o FIP, kde Infekční peritonitida koček byla prohlášena za vyléčitelné onemocnění.

V současné době mnoho veterinárních specialistů používá lék GS-441524 a jeho analogy (inhibitory proteáz skupiny GS) k léčbě koček s infekční peritonitidou a k dosažení uzdravení domácích zvířat. Zatím neexistují žádné rozsáhlé spolehlivé studie, stejně jako neexistují statistiky s velkým počtem zvířat a více či méně spolehlivým procentem uzdravení.

CORONAKET®. Registrováno obchodní jméno, 2022.